Механизмы действия аутоиммунных эффекторов на островки

Инсулинопродуцирующие клетки панкреатических островков атакуются цитотоксическими Тлимфоцитами вследствие экспрессии на мембране островковых В-клеток отсутствующих в норме DRбелков. Причиной анормальной экспрессии может быть действие вирусов, влияние интерферонов, кахексина, интерлейкинов или других лимфо и монокинов. Не исключена и экспрессия неоантигеновпродуктов латентного вирусного генома. Аномалии экспрессии генов ГКГС 2го класса предшествуют инсулиту и касаются только инсулинпродуцирующих В-клеток и эндотелиоцитов сосудов поджелудочной железы.

Гуморальные механизмы могут вызывать деструкцию островковых В-клеток путем комплементзависимого клеточного лизиса или антителоопосредованной клеточной цитотоксичности. Так, при впервые выявленном ИЗСД отмечаются признаки активации комплемента по классическому и альтернативному пути и комплементопосредованный лизис В-клеток. Аутоиммунные эффекторы приводят к накоплению в островках IL1. Доказано, что IL1 снижает освобождение инсулина Вклетками, уменьшает их чувствительность к глюкозе и к неглюкозным стимулам и обладает прямым повреждающим действием на В-клетки. Следовательно, через IL1 освобождение инсулина при ИЗСД может быть заторможено раньше, чем наступит деструкция В-клеток. Действие IL1 в большинстве случаев опосредовано липидными модуляторами. При ИЗСД в островках накапливаются фактор активации тромбоцитов и простагландины, подавляющие острую фазу инсулинового ответа на глюкозу. Антагонисты циклооксигеназы, например аспирин, облегчают течение ИЗСД. Цитокины действуют на В-клетки более сильно in vivo, чем in vitro; в связи с этим существует даже мнение, что Вклетка, с ее низкой цитотоксической резистентностью, становится как бы «невинной жертвой» цитокиномедиаторного удара, происходящего в результате аутоиммунного процесса, имеющего иные мишени.

Недавно

К сожалению, комментарии закрыты.