Интегральные представления сторонников аутоиммунной теории патогенеза ИЗСД

1)           индивид, генетически предрасположенный к ИЗСД, подвергается воздействию чужеродного антигена, обладающего близким сходством с неким компонентом В-клеток панкреатических островков;

2)           на поверхности профессиональных местных антигенпредставляющих клеток, презентирующих антиген, появляется этот экзоцеллюлярный антиген в соче тании с молекулами белков ГКГС класса 1;

3)           после узнавания комплекса CD4+ и CD8+ лимфоцитами возникает мощный и продолжительный иммунный ответ противантигена;

4)           специфические к чужеродному антигену цитотоксические лимфоциты и антитела с током крови поступают в панкреатические островки и атакуют В-клетки, несущие чужеродный антиген. Поврежденные В-клетки усиливают продукцию белков ГКГС класса 1 и класса 2. Появление большего количества белков класса усиливает атаку цитотоксических Тлимфоцитов;

5)           появление белков ГКГС класса 2 на клетках, не относящихся к иммунной системе, в норме должно возбуждать супрессорную активность. При ИЗСД это приводит к обратному результату: вследствие генетического дефекта им мунной системы супрессорный ответне реализуется, напротив, иммунный ответ усиливается. Из-за аберрантной экспрессии антигенов ГКГС на самих Вклетках, молекулы их эндоцеллюлярного антигена, сходного с экзогенным, могут оказаться в сочетании с гликопротеидами ГКГС класса 2 (такими как DQ 3.2) на клеточной поверхности — и тогда они презентуются CD4+ лимфоцитам таким образом, что иммунные эффекторы «путают» их со своими антигенами;

6)           антитела против чужеродного антигена и аутоантитела против своих, перекрестно-реагирующих компонентов могут «метить» В-клетки с последующей активацией системы комплемента или привлечением NK-клеток и цитолизом.

IL1, выделяемый активированными макрофагами, способен самостоятельно повреждать В-клетки и тормозить их пролиферативную и секреторную активность;

7)           поврежденные В-клетки и активированные макрофаги производят значительное количество свободных радикалов, неспецифически повреждающих новые В-клетки, которые особо чувствительны к их действию;

8)           белки теплового шока, ганглиозиды и проинсулин поврежденных В-клеток могут появляться на их поверхности или выделяться наружу. Макрофаги поглощают их и представляют Тхелперам как «чужеродные» неоантигены (в норме не встречающиеся на поверхности В-клеток) — это вызывает новый раунд иммунной атаки.

Недавно

К сожалению, комментарии закрыты.